Widiasmini, dkk.

DOI : https://doi.org/10.24843/JFU.2020.v09.i02.p06

pISSN: 2301-7716; eISSN: 2622-4607

Jurnal Farmasi Udayana, Vol 9, No 2, Tahun 2020, 110-122

Perbandingan Stabilitas Obat Racikan yang Dipreparasi Menggunakan Mortir dan Tablet Crusher di Apotek Sarana Pelayanan Kesehatan Primer

Widiasmini, N.P.E.1, Jaya, M.K.A2*, Santika, I.W.M2

1Program Studi Farmasi Klinis Institut Ilmu Kesehatan Medika Persada Bali, Jalan Seroja, Gang Jeruk, Denpasar, 80234

2Program Studi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Udayana, Jalan Kampus Unud, Jimbaran, 80364

*E-mail: [email protected]

Riwayat artikel: Dikirim: 30/06/2020; Diterima: 17/11/2020, Diterbitkan: 27/12/2020

ABSTRACT

Background: Drugs crushed using mortar is indeed already assessed according the procedure and maintained stability of the cure. But this process requires a relatively long that made some pharmacies preparing medications using a tablet crusher machine. There is a possibility of crushed using a tablet crusher will reduce the stability of certain types of drugs if direct contact with the metal blender machine. Purpose: The variable examined was the stability of the region, namely drug comparison of levels of a drug that dipreparasi uses a tablet crusher and mortar in the primary health care facility pharmacies. Methods: UV-VIS spectrophotometry. Results: The maximum wavelength of klorfeniramine maleate acquired was 261.5 nm and paracetamol is 247.7 nm. % recovery of klorfeniramine maleate raw is ± 2.8% whereas 99.82 on paracetamol is 2.09% ± 100.17. The result of the calculation precision value was obtained by tests at on klorfeniramine maleate is 0.76% whereas on paracetamol is 1.13%. LOD and LOQ of klorfeniramine maleate is 3.20 ± 0.05 and 0.15 ± 9.7 while the LOD and LOQ of paracetamol is 0.38 ± 0.22 and 1.16 ± 0.56. Preparation of comparative test results time crushed with a levels has been made aware that the value of significance test of the Mann Whitney absence of difference levels of drugs that are dipreparasi using mortars and tablet crusher. Conclusion: Drug Crushed with tablet crusher and with mortar does not have the difference.

Keyword: blender, crusher, mortars, stability

ABSTRAK

Latar Belakang: Penggerusan obat dengan menggunakan mortir memang dinilai sudah sesuai prosedur dan dapat terjaga stabilitas obatnya. Tetapi proses ini membutuhkan waktu yang relatif lama sehingga membuat beberapa apotek meracik obat dengan menggunakan mesin tablet crusher. Ada kemungkinan penggerusan menggunakan tablet crusher akan mengurangi stabilitas jenis obat tertentu jika kontak langsung dengan logam mesin blender. Tujuan: variable yang diteliti adalah stabilitas obat racikan yaitu perbandingan kadar suatu obat yang dipreparasi menggunakan tablet crusher dan mortir di apotek sarana pelayanan kesehatan primer. Metode: Spektrofotometri UV-VIS. Hasil: Panjang gelombang maksimum klorfeniramine maleat yang diperoleh adalah 261,5 nm dan parasetamol adalah 247,7 nm. % perolehan kembali (% recovery) baku klorfeniramin maleat adalah 99,82 ± 2,8% sedangkan pada parasetamol adalah 100,17 ± 2,09 %. Hasil dari perhitungan uji presisi didapatkan nilai RSD pada klorfeniramin Maleat adalah 0,76% sedangkan pada parasetamol adalah 1,13%. LOD dan LOQ dari klorfeniramin maleat adalah 3,20 ± 0,05 dan 9,7 ± 0,15 sedangkan LOD dan LOQ dari parasetamol adalah 0,38 ± 0,22 dan 1,16 ± 0,56. Hasil pengujian perbandingan preparasi waktu penggerusan dengan kadar yang telah dilakukan diketahui bahwa nilai signifikansi uji Mann Whitney tidak adanya perbedaan kadar obat yang dipreparasi dengan menggunakan mortir dan tablet crusher. Kesimpulan: Penggerusan obat dengan tablet crusher dan dengan mortir tidak memiliki perbedaan secara statistik.

Kata Kunci : blender, crusher, mortir, stabilitas

  • 1 . PENDAHULUAN

Jaminan Kesehatan Nasional (JKN) yang diselenggarakan oleh suatu Badan Penyelenggara Jaminan Sosial (BPJS) diberikan oleh pemerintah Indonesia kepaada warga negara Indonesia untuk meringankan beban masyarakat terkait masalah kesehatan. JKN meliputi semua fasilitas kesehatan yang bekerjasama dengan BPJS Kesehatan. Berdasarkan Peraturan Menteri Kesehatan Nomor 71 Tahun 2013 tentang pelayanan kesehatan pada Jaminan Kesehatan Nasional, pelayanan kesehatan bagi peserta BPJS dilaksanakan secara berjenjang sesuai kebutuhan medis dimulai dari fasilitas kesehatan tingkat I (Permenkes RI, 2013). Munculnya peraturan ini menyebabkan terjadinya peningkatan jumlah pasien yang menerima pelayanan kesehatan di fasilitas kesehatan tingkat I yaitu di puskesmas. Pelayanan kefarmasian adalah pelayanan yang langsung bertanggung jawab kepada pasien. Salah satu kegiatan kefarmasian, seperti kegiatan pelayanan obat atas resep dokter (dispensing obat) (Permenkes RI, 2016). Penyerahan obat ini merupakan masalah utama yang paling sering ditemukan karena lamanya waktu tunggu obat. Semakin lama waktu tunggu suatu pelayanan, akan menimbulkan persepsi negatif terhadap suatu proses produksi, kualitas pelayanan, dan kepuasan konsumen. Pasien yang datang ke sarana pelayanan kesehatan seperti puskesmas, pasti menginginkan suatu sistem pelayanan kesehatan yang baik dan berkualitas tanpa harus menunggu pelayanan dalam waktu yang lama (Jaya and Apsari, 2018).

Pelayanan resep racikan merupakan kegiatan yang memakan waktu tunggu yang cukup lama. Pelayanan resep racikan ini dapat dilakukan secara manual dengan digerus di dalam mortir maupun dengan cara menggunakan alat milling yaitu dengan menggunakan tablet crusher (Blender). Penggerusan obat dengan menggunakan mortir memang dinilai sudah sesuai prosedur dan dapat terjaga stabilitas obatnya. Tetapi proses ini membutuhkan waktu yang relatif lama sehingga membuat beberapa apotek meracik obat dengan menggunakan mesin tablet crusher. Ada kemungkinan penggerusan

menggunakan tablet crusher akan mengurangi stabilitas jenis obat tertentu jika kontak langsung dengan logam mesin blender dan menghasilkan panas yang berlebih (Cou, 2018).

Klorfeniramin maleat (CTM) dan parasetamol merupakan obat yang paling sering digunakan dalam peracikan obat (Widyaswari and Wiedyaningsih, 2012). Klorfeniramin maleat merupakan agen antihistamin yang digunakan untuk mencegah dari gejala alergi seperti rinitis dan urtikaria, ruam kulit, mata berair, bersin, flu yang disebabkan karena alergi sedangkan parasetamol obat analgesik (penahan rasa sakit atau nyeri) dan anti-piretik (penurun panas atau demam) yang aman. Laju penguraian parasetamol dan klorfeniramin maleat dalam dalam bentuk racikan bervariasi tergantung pada pH dan temperaturnya.

  • 2 . BAHAN DAN METODE

    • 2.1    Bahan Penelitian

      Bahan pembanding pembanding Denpasar), parasetamol


      penelitian yang klorfeniramin parasetamol

      etanol 96%, (PIM


digunakan baku maleat, baku (BBPOM di dan aquades, pharmaceuticals,),

klorfeniramin maleat (Zenith Pharmaceuticals).

  • 2.2    Instrumen Penelitian

Instrumen yang digunakan adalah spektrofotometer UV-Vis (UV-1800 Shimadzu). Instrumen lainnya adalah tablet crusher (Kertacu Wines Abadi), mortir dan stamper, timbangan, sendok tanduk dan seperangkat alat-alat gelas (pyrex dan iwaki) (gelas beker 50 ml dan 100ml, labu ukur 5 ml, 10 ml; 25 ml; 50 ml, pipet ukur 1 ml, 2 ml, Ball filler, kertas perkamen, klip obat

  • 2.3    Prosedur Penelitian

    • 2.3.1    Klorfeniramin Maleat

Pembuatan larutan baku klorfeniramin maleat:

Serbuk ditimbang 2,5 mg dilarutkan dengan akuades dalam labu ukur hingga 25 ml, kemudian digojog.

Penetapan panjang gelombang maksimum:

Larutan baku kerja klorfeniramin maleat dengan konsentrasi 30 ppm dibuat dengan cara memipet sebanyak 3 ml dari larutan induk klorfeniramin maleat kemudian dimasukkan dalam labu ukur 10 ml. Dibaca absorbansi larutan dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada rentang 200 - 400 nm. Dilakukan pengulangan sebanyak lima kali.

Pembuatan kurva baku

Larutan baku seri dengan konsentrasi 15, 20, 25, 30 ppm sebanyak 10 ml. diukur serapan masing-masing konsentrasi pada panjang gelombang maksimum dengan menggunakan spektrofotometer     UV-Vis.      Dilakukan

pengulangan sebanyak tiga kali.

Penetapan kadar sampel

Ditimbang sampel pulveres klorfeniramin maleat yang telah dipreparasi dengan menggunakan mortir dan stamper dan tablet crusher. Jumlah sampel yang dipreparasi dengan menggunakan mortir dan stamper dan tablet crusher masing-masing sebanyak 10 seri. Seri ini berdasarkan perbedaan waktu preparasi yaitu 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, dan 300 detik. Kemudian masing-masing seri tersebut dibuat larutan sampel dengan konsentrasi 30 ppm kemudian dibaca absorbansinya pada panjang gelombang maksimum. Penetapan kadar dilakukan dengan pengulangan sebanyak 3 kali. Kemudian dilakukan uji stabilitas pada hari ke-0,1 dan 2.

  • 2.3.3    Validasi Metode

    Uji akurasi

Dari larutan induk Klorfeniramin Maleat 100 ppm dibuat larutan baku CTM dengan konsentrasi 15,  20,  25,  30 ppm. Diukur

serapannya pada panjang gelombang maksimum. Hasil absorbansi digunakan untuk menghitung harga perolehan kembali (%recovery).  %

recovery yaitu perbandingan kadar CTM yang didapat dengan kadar CTM yang sebenarnya. Uji presisi

Di ambil larutan baku induk Klorfeniramin Maleat sebanyak 2 ml, dimasukkan ke dalam labu ukur 5 ml kemudian tambahkan akuades hingga tanda batas. Dibuat larutan yang sama sebanyak 3 replikasi, dibaca absorbansi masing-masing larutan dengan menggunakan Spektrofotomerti UV-Vis pada panjang gelombang maksimum.

  • 2.3.2    Parasetamol

    Pembuatan Larutan Baku Parasetamol

Serbuk ditimbang 1,25 mg dilarutkan dengan etanol 96% di dalam gelas beker kemudian dimasukkan ke dalam labu ukur hingga 25 ml dan digojog.

Penetapan panjang gelombang maksimum

Larutan standar parasetamol dengan konsentrasi 6 ppm dibuat dengan cara memipet sebanyak 61,2 ml dari larutan induk parasetamol kemudian dimasukkan dalam labu ukur 10 ml. Larutan diencerkan dengan etanol sampai tanda batas, kemudian digojog. Larutan tersebut diukur pada rentang panjang gelombang antara 200-400 nm.

Pembuatan kurva baku

Dibuat larutan baku dengan seri konsentrasi 2, 3, 4, 5, 6 ppm sebanyak 10 mL. Larutan seri yang telah dibuat kemudian diukur serapan masing-masing konsentrasinya pada panjang gelombang maksimum yang diperoleh sebanyak 3 kali pembacaan.

Penetapan Kadar Sampel

Ditimbang sampel pulveres yang telah dipreparasi dengan menggunakan mortir dan stamper dan tablet crusher. Jumlah sampel yang dipreparasi dengan menggunakan mortir dan stamper dan tablet crusher masing-masing sebanyak 10 seri. Seri ini berdasarkan perbedaan waktu preparasi yaitu 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 detik. Kemudian masing-masing seri tersebut dibuat larutan sampel dengan konsentrasi 4 ppm dengan pelarut etanol 96%. kemudian dibaca absorbansinya pada panjang gelombang maksimum. Penetapan kadar

dilakukan dengan pengulangan sebanyak 3 kali. Kemudian dilakukan uji stabilitas pada hari ke-0, 1 dan 2.

Validasi Metode

Uji akurasi

Dari larutan induk parasetamol 50 ppm dibuat larutan baku parasetamol dengan konsentrasi 2, 3, 4, 5, 6 ppm. Diukur serapannya pada panjang gelombang maksimum. Hasil absorbansi digunakan untuk menghitung harga perolehan kembali (%recovery). % recovery yaitu perbandingan kadar parasetamol yang didapat dengan kadar parasetamol yang sebenarnya.

Uji Presisi

Dari larutan induk parasetamol 50 ppm dibuat larutan baku dengan konsentrasi 4 ppm sebanyak 10 mL. dilakukan pengulangan sebanyak 5 kali, dibaca absorbansi masing-masing larutan dengan menggunakan Spektrofotomerti UV-Vis pada panjang gelombang maksimum.

  • 2.3.4    Analisis Data

Penetapan kadar ditentukan berdasarkan persamaan regresi linier :

y = bx + a.

Batas deteksi (LOD) dan batas kuantitasi (LOQ). Batas deteksi dan Batas kuantifikasi dapat ditentukan dengan :

  • a.    Batas deteksi (LOD):

Karena k = 3,3 atau 10, simpangan baku (Sb) = Sy/x, maka:

  • b.    Batas kuantitasi (LOQ)

Keterangan:

Sy/x : simpangan baku residual b : slope

(Asra et al., 2017)

Akurasi

Akurasi diukur sebagai banyaknya analit yang diperoleh kembali.

Persen perolehan kembali.

% Recovery =


Konsentrasi Terukur    .    .

x 100% konsentrasi sebenarnya

(Roosita, 2007) Presisi

Presisi dinyatakan dengan persen simpangan baku relatif (% RSD) atau persen koefisien variasi.

SD

0∕0RSD = ^x IOO %

x

(Sayuthi and Kurniawati, 2017)

  • 2.3.5    Analisis statistik

Analisis statistik dilakukan terhadap penetapan kadar, uji akurasi dan uji presisi dari metode absorbansi pada sampel dengan menggunakan SPSS 16.0 for windows dengan taraf signifikansi 5% dengan menggunakan Mann Whitney.

  • 3 . HASIL

    • 3.1    Penentuan    Panjang    Gelombang

      Maksimum Pada Klorfeniramin Maleat dan Parasetamol:

Penentuan panjang gelombang maksimum pada     penelitan     ini     menggunakan

spektrofotometer UV-VIS. Penentuan panjang gelombang maksimum ini dilakukan karena panjang gelombang suatu senyawa dapat berbeda bila ditentukan pada kondisi dan alat yang berbeda. Penentuan panjang gelombang maksimum pada penelitian ini pada rentang 200 – 400 nm. Berikut merupakan hasil pengukuran panjang gelombang maksimum klorfeniramine maleat dan parasetamol.

Pada gambar 1 menunjukkan bahwa panjang gelombang maksimum klorfeniramine maleat yang diperoleh adalah 261,5 nm. Sedangkan pada gambar 2 menunjukkan panjang gelombang maksimum parasertamol adalah 247,7 nm.

Gambar 1. Panjang Gelombang Maksimum Klorfeniramin Maleat


Kurva Baku

Penentuan kurva baku dilakukan dengan menganalisis serangkaian konsentrasi larutan standar. Pada klorfeniramin maleat konsentrasi yang digunakan adalah 15, 20, 25, 30 ppm sedangkan pada parasetamol konsentrasi larutan yang digunakan adalah 2, 3, 4, 5, 6 ppm.

Gambar 2. Panjang Gelombang Maksimum Parasetamol


Dari konsentrasi larutan klorfeniramin maleat yang telah dibuat diperoleh nilai r2 = 0,9919 menggunakan persamaan linear y = 0,0126x + 0,0917 (Gambar 3). persamaan linear untuk larutan parasetamol adalah y = 0,1x + 0,0975 (Gambar 4) dengan perolehan nilai r2 = 0,998.

  • 3.2    Validasi Metode

    Akurasi

    Gambar 3. Kurva Baku Klorfeniramin Maleat


Pada penelitian ini menggunakan uji akurasi dengan menggunakan baku pembanding dari persamaan regresi linier yaitu (y=bx+a), dapat

ditentukan besarnya konsentrasi baku terukut (x) dengan memasukkan nilai serapan sebagai (y) dan ditentukan dengan % perolehan kembali (% recovery) sehingga dapat diperoleh % perolehan kembali baku klorfeniramin maleat adalah 99,79 ± 4,9% sedangkan pada parasetamol adalah 100,17 ± 2,09 %. Hasil uji akurasi baku dapat dilihat pada tabel 1 dan tabel 2.

Presisi

Kurva Baku Parasetamol

Gambar 4. Kurva Baku Parasetamol


Pengujian penentuan presisi dilakukan dengan membaca absorbansi larutan pada konsentrasi 20 ppm pada klorfeniramin maleat dan 4 ppm pada parasetamol dengan 5 kali replikasi, Hasil dari perhitungan uji presisi didapatkan nilai RSD pada klorfeniramin Maleat adalah 0,76% sedangkan pada parasetamol adalah 1,13% Hasil uji presisi dapar dilihat pada table 3 dan 4.

LOD dan LOQ

Batas deteksi (LOD) dan batas kuantitasi (LOQ) yang diperoleh dari hasil pengujian klorfeniramin maleat dan parasetamol dapat dilihat pada table 5.

  • 3.3    Penentuan Kadar Klorfeniramin Maleat dan Parasetamol

Penentuan kadar klorfeniramin maleat dilakukan dengan cara mengukur larutan sampel uji yang diduga mengandung klorfeniramin maleat pada panjang gelombang maksimum

yaitu 261,5 nm. Hasil penentuan kadar klorfenirami maleat ditunjukan pada tabel 6.

Pada penentuan kadar parasetamol dilakukan pada panjang gelombang 247,7 nm. Hasil penentuan kadar parasetamol ditunjukkan pada tabel 7.

Tabel 1. % Perolehan Kembali (Recovery) Baku Klorfeniramin Maleat (CTM)

Konsentrasi CTM Teoritis (ppm)

Konsentrasi Rata-Rata CTM Terukur (ppm)

% Recovery Rata-Rata

15

15,45 ± 1,2

102,98 ± 8,01

20

19,47 ± 0,14

97,34 ± 0,69

25

24,39 ± 0,27

97,56 ± 1,10

30

30,42 ± 0,08

101,40 ± 0,26

x± SD

99,82 ± 2,8

Tabel 2. % Perolehan Kembali (Recovery) Baku Parasetamol

Konsentrasi Parasetamol Teoritis

Konsentrasi Rata-Rata Parasetamol

% Recovery Rata-Rata

(ppm)

Terukur (ppm)

2

2,07 ± 0,2

98,50 ± 10

3

2,96 ± 0,03

97,96 ± 1,0

4

3,92 ± 0,06

100,70 ± 1,38

5

5,04 ± 0,05

100,42 ± 1,04

6

6,03 ± 0,08

103,25 ± 1,26

x ± SD

100,17 ± 2,09

Tabel 3. Hasil Perhitungan Presisi Klorfeniramine Maleat

Larutan

Konsentrasi (ppm)

Replikasi 1

21,29

Replikasi 2

21,07

Replikasi 3

20,99

Replikasi 4

21,37

Replikasi 5

21,29

Rata-Rata

21,20

SD

0,16

% RSD

0,76

Tabel 4. Hasil Perhitungan Presisi Parasetamol

Larutan

Konsentrasi (ppm)

Replikasi 1

4,01

Replikasi 2

3,99

Replikasi 3

4,01

Replikasi 4

4,09

Replikasi 5

4,08

Rata-Rata

4,03

SD

0,05

% RSD

1,13

Tabel 5. Data Nilai LOD dan LOQ

Klorfeniramine Maleat

Parasetamol

LOD (Mean ± SD)

3,20 ± 0,05

0,38 ± 0,22

LOQ (Mean ± SD)

9,70 ± 0,15

1,16 ± 0,56

  • 3.4    Hasil Analisis Perbandingan Waktu Penggerusan dengan Kadar Sampel

Pada penelitian ini dilakukan analisis data dengan menggunakan SPSS 16. Berdasarkan hasil analisis statistik yang dilakukan dengan uji mann whitney diperoleh nilai signifikansi (p>0,05). Hasil uji perbandingan sampel klorfeniramin maleat dapat dilihat pada tabel 8.

  • 4    PEMBAHASAN

    • 4.1    Penentuan    Panjang    Gelombang

      Maksimum Pada Klorfeniramin Maleat dan Parasetamol

Pada penelitian ini dilakukan penentuan panjang gelombang maksimum dengan menggunakan alat spektofotometer UV-Vis. Tujuan penentuan panjang gelombang maksimum ini, karena panjang gelombang suatu senyawa dapat berbeda bila ditentukan pada

kondisi dan alat yang berbeda. Panjang gelombang maksimum (λmaks) merupakan panjang gelombang dimana terjadi eksitasi elektronik yang memberikan absorbansi maksimum. Tujuan dilakukan pengukuran pada panjang gelombang maksimum adalah perubahan absorbansi untuk setiap satuan kosentrasi adalah paling besar pada panjang gelombang maksimum, sehingga akan diperoleh kepekaan analisis yang maksimum. (Gandjar and Rohman, 2017)

Hasil pengukuran panjang gelombang maksimum pada klorfeniramin maleat adalah 261,5 sedangkan parasetamol adalah 247,7. Hasil tersebut menunjukkan absorbansi klorfeniramin maleat dan parasetamol masuk dalam rentang UV yaitu 200-400 nm, Secara teoritis panjang gelombang maksimum klorfeniramin maleat adalah 262 nm sedangkan untuk parasetamol adalah 245 nm(Moffat et al., 2011).

Tabel 6. Data Hasil Penentuan Kadar Klorfeniramin Maleat

Perlakuan      Lama Penggerusan (detik)

Bobot Sampel (mg)

% Kadar Rerata dalam Tablet

Hari Ke-0    Hari Ke-1    Hari Ke-2

30

19,36

96,9

91,79

91,53

60

19,5

98,3

96,55

96,20

90

19,8

102,1

100,43

100,08

120

19,8

100,9

99,64

99,46

Mortir

150

20

95,5

95,23

95,58

180

19,8

97,1

96,38

96,29

210

19,73

95,8

95,49

95,32

240

19,45

95,5

95,23

95,67

270

19,68

98,2

97,43

96,90

300

19,9

97,0

96,55

95,67

30

20

91,6

91,88

92,14

60

19,32

96,6

96,38

95,58

90

20

92,5

92,05

91,97

120

19,8

96,7

96,46

96,29

Tablet

150

20

94,7

93,82

93,38

crusher

180

19,8

95,5

94,35

94,08

210

19,93

87,8

87,65

88,97

240

19,28

97,4

96,73

96,99

270

20

96,2

95,67

96,02

300

20,1

93,1

93,02

93,29

Tabel 7. Data Hasil Penentuan Kadar Parasetamol

Perlakuan

Lama Penggerusan (detik)

Bobot Sampel (mg)

% Kadar Rerata dalam Tablet

Hari Ke-0

Hari Ke-1

Hari Ke-2

30

5,3

92,79

93,79

93,21

60

5,3

92,46

94,21

94,38

90

5,4

93,29

91,04

91,04

120

5,2

93,13

90,04

90,88

Mortir

150

5,48

92,13

90,96

90,63

180

5,44

92,38

91,04

90,88

210

5,4

92,38

90,63

91,04

240

5,36

91,54

89,63

90,04

270

5,38

91,79

90,46

91,04

300

5,35

92,29

92,04

91,46

30

5,3

91,79

91,96

91,54

60

5,27

97,29

99,79

99,38

90

5,43

95,54

95,54

95,63

120

5,5

92,38

92,88

93,21

Tablet crusher

150

5,3

90,54

90,21

90,29

180

5,47

90,13

90,13

90,21

210

5,39

92,54

92,38

92,21

240

5,15

93,38

93,21

92,96

270

5,39

91,71

91,96

91,88

300

5,34

89,54

89,63

89,63

Tabel 8. Hasil Uji Mann Whitney Perbandingan Preparasi Waktu Penggerusan dengan Kadar Tablet Hari Ke-0

Sampel

Waktu (detik)

% Kadar Tablet (Mean ± SD)

P Value

Mortir

Crusher

30

96,9 ± 9,2

91,6 ± 0,9

p=0,700

60

98,3 ± 7,5

96,6 ± 1,9

p=0,700

90

102,1 ± 12,3

92,5 ± 1,8

p=0,200

120

100,9 ± 4,9

96,7 ± 0,7

p=0,700

Klorfeniramin Maleat

150

95,5 ± 1,6

94,7 ±1,0

p=0,700

180

97,1 ± 1,2

95,5 ± 1,3

p=0,200

210

95,8 ± 1,9

87,8 ± 0,6

p=0,100

240

95,5 ± 0,8

97,4 ± 0,8

p=0,100

270

98,2 ± 3,7

96,2 ± 2,0

p=0,700

300

97 ± 1,3

93,1 ± 0,9

p=0,100

Tabel 9. Hasil Uji Mann Whitney Perbandingan Preparasi Waktu Penggerusan dengan Kadar Tablet Hari Ke-1

Sampel

Waktu (detik)

% Kadar Tablet (Mean ± SD)

P Value

Mortir

Crusher

30

91,79 ± 0,8

91,88 ± 1,2

p=1,000

60

96,55 ± 1,9

96,38 ± 2,0

p=1,000

90

100,43 ± 9,5

92,05 ± 1,5

p=0,200

120

99,64 ± 2,8

96,46 ± 0,3

p=0,100

Klorfeniramin Maleat

150

95,23 ± 1,1

93,82 ± 1,2

p=0,200

180

96,38 ± 1,1

94,35 ± 0,6

p=0,100

210

95,49 ± 2,5

87,65 ± 1,0

p=0,100

240

95,23 ± 0,9

96,73 ± 0,2

p=0,100

270

97,43 ± 4,4

95,67 ± 0,9

p=0,700

300

96,55 ± 2,0

93,02 ± 1,1

p=0,100

Tabel 10. Hasil Uji Mann W

hitney Perbandingan Preparasi Waktu Penggerusan dengan Kadar Tablet Hari Ke-2

Sampel

Waktu

% Kadar Tablet (Mean ± SD)

P Value

(detik)

Mortir

Crusher

30

91,53 ± 0,7

92,14 ± 1,3

p=0,700

60

96,2 ± 2,1

95,58 ± 2,3

p=0,700

90

100,08 ± 9,4

91,97 ± 1,3

p=0,200

120

99,46 ± 2,5

96,29 ± 0,4

p=0,100

Klorfeniramin Maleat

150

95,58 ± 1,0

93,38 ± 1,3

p=0,200

180

96,29 ± 1,8

94,08 ± 1,3

p=0,200

210

95,32 ± 2,8

88,97 ± 0,5

p=0,100

240

95,67 ± 1,3

96,99 ± 0,2

p=0,100

270

96,9 ± 4,1

96,02 ± 1,3

p=1,000

300

95,67 ± 1,2

93,29 ± 1,3

p=0,200

Tabel 11. Hasil Uji Mann Whitney Perbandingan Preparasi Waktu Penggerusan dengan Kadar Tablet Hari Ke-0

Sampel

Waktu (detik)

% Kadar Tablet (Mean ± SD)

P Value

Mortir

Crusher

30

92,79 ± 0,4

91,79 ± 0,8

p=0,200

60

92,46 ± 1,0

97,29 ± 1,4

p=0,100

90

93,29 ± 0,8

95,54 ±0,8

p=0,100

120

93,13 ± 0,9

92,38 ± 2,0

p=0,100

Parasetamol

150

92,13 ± 0,9

90,54 ± 1,3

p=0,200

180

92,38 ± 0,7

90,13 ± 0,9

p=0,100

210

92,38 ± 0,3

92,54 ± 0,8

p=0,700

240

91,54 ± 0,8

93,38 ± 0,4

p=0,100

270

91,79 ± 0,3

91,71 ± 0,4

p=0,700

300

92,29 ± 1,0

89,54 ± 0,8

p=0,100

Tabel 12. Hasil Uji Mann Whitney Perbandingan Preparasi Waktu Penggerusan dengan Kadar Tablet Hari Ke-1

Sampel

Waktu (detik)

% Kadar Tablet (Mean ± SD)

P Value

Mortir

Crusher

30

93,79 ± 1,2

91,96 ± 0,9

p=0,200

60

94,21 ± 0,9

99,79 ± 0,4

p=0,100

90

91,04 ± 0,5

95,54 ± 0,9

p=0,100

120

90,04 ± 0,7

92,88 ± 2,6

p=0,200

Parasetamol

150

90,96 ± 0,6

90,21 ± 0,9

p=0,400

180

91,04 ± 0,5

90,13 ± 0,3

p=0,100

210

90,63 ± 0,7

92,38 ± 0,7

p=0,100

240

89,63 ± 0,3

93,21 ± 0,6

p=0,100

270

90,46 ± 0,5

91,96 ± 0,5

p=0,100

300

92,04 ± 0,8

89,63 ± 1,4

p=0,100

Tabel 13. Hasil Uji Mann Whitney Perbandingan Preparasi Waktu Penggerusan dengan Kadar Tablet Hari Ke-2

Sampel

Waktu (detik)

% Kadar Tab Mortir

let (Mean ± SD)

Crusher

P Value

30

93,21 ± 1,1

91,54 ± 0,3

p=0,100

60

94,38 ± 1,1

99,38 ± 0,3

p=0,100

90

91,04 ± 0,4

95,63 ± 1,1

p=0,100

120

90,88 ± 0,4

93,21 ± 2,5

p=0,700

Parasetamol

150

90,63 ± 0,5

90,29 ± 1,3

p=1,000

180

90,88 ± 0,9

90,21 ± 0,5

p=0,400

210

91,04 ± 0,4

92,21 ± 0,8

p=0,100

240

90,04 ± 0,6

92,96 ± 0,6

p=0,100

270

91,04 ± 0,4

91,88 ± 0,3

p=0,100

300

91,46 ± 0,4

89,63 ± 1,5

p=0,100

Ketidaksesuaian ini dikarenakan adanya pergeseran pita penyerapan pada parasetamol. Pergeseran pita penyerapan tersebut karena pada struktur molekul parasetamol memiliki gugus auksokrom yang terikat pada gugus kromofor (Sayuthi and Kurniawati, 2017).

  • 4.2    Kurva Baku

Penentuan kurva baku ini menunjukkan kemampuan suatu metode analisis untuk memperoleh hasil pengujian yang sesuai dengan konsentrasi analit dalam sampel pada kisaran konsentrasi tertentu. Kurva baku ini merupakan metode standar yang dapat digunakan untuk menentukan konsentrasi suatu analit berdasarkan hukum lambert-beer. Penentuan kurva baku ini dilakukan dengan menganalisis serangkaian konsentrasi larutan yang diukur pada panjang gelombang maksimum. Hasil pengukuran dari kurva ini adalah melalui persamaan garis lurus, dimana semakin besar konsentrasi larutan baku yang diukur maka semakin besar pula konsentrasi yang diperoleh.

Hal ini dikarenakan pada konsentrasi yang semakin tinggi, tingkat kepekatan senyawa semakin tinggi. Persamaan regresi klorfeniramin maleat adalah y = 0,0126x + 0,0917 dengan nilai koefisien korelasinya (R) adalah 0,996 dan nilai koefisien determinasi (R2) yang diperoleh adalah sebesar 0,9919 sedangkan persamaan regresi parasetamol adalah y = 0,1x + 0,0975 dengan nilai koefisien korelasinya (R) adalah 0,998 dan nilai koefisien deterinasi (R2) yang diperoleh adalah sebesar 0,998. Kriteria nilai koefisien korelasi yaitu R ≥ 0,995 (Nerdy, 2017). Sehingga nilai korelasi yang di dapat sudah memenuhi

kriteria. Nilai koefisien korelasi yang diperoleh tersebut merupakan hubungan antara konsentrasi larutan dengan absorbansinya sehingga persamaan garis tersebut dapat digunakan untuk menentukan validasi metode penentuan kadar dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis.

  • 4.3    Validasi Metode

    Akurasi

Akurasi (kecermatan) adalah ukuran yang menunjukkan derajat kedekatan hasil analis dengan kadar analit yang sebenarnya. Kecermatan dinyatakan sebagai persen perolehan kembali (recovery) analit yang ditambahkan, Nilai perolehan kembali (%recovery) yang disyaratkan dalam range 80110%, sehingga dapat dikatakan metode ini memiliki akurasi yang dapat diterima. [9] % perolehan kembali (recovery) klorfeniramin maleat adalah 99,82 ± 2,8% sedangkan untuk parasetamol adalah 100,17 ± 2,09 %. Hasil % perolehan kembali (recovery) kedua larutan tersebut sudah memenuhi kriteria yang disyaratkan,

Presisi

Presisi atau ketelitian adalah ukuran yang menunjukkan derajat kesesuaian antara hasil uji individual, diukur melalui penyebaran hasil individual dari rata-rata jika prosedur diterapkan secara berulang pada sampel-sampel yang diambil dari campuran yang homogen. Pada penelitian ini menggunakan metode repeatability. Repeatability adalah keseksamaan metode jika dilakukan berulang kali oleh analis

yang sama pada kondisi sama dan dalam interval waktu yang singkat. Kriteria seksama diberikan jika metode memberikan nilai %RSD ≤ 2%. Semakin kecil nilai standar deviasi yang diperoleh, maka makin kecil pula nilai koefisien variasinya (Sayuthi and Kurniawati, 2017).

Hasil penentuan presisi dari klorfeniramin maleat menunjukkan nilai standar deviasi yang diperoleh sebesar 0,16 dan nilai % standar deviasi relatif (%RSD) sebesar 0,76% sedangkan hasil penentuan presisi dari parasetamol menunjukkan nilai standar deviasi yang diperoleh sebesar 0,05 dan nilai % standar deviasi relatif (%RSD) sebesar 1,13%. Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa metode uji yang digunakan pada validasi metode penentuan kadar dalam sampel tablet obat dengan menggunakan spektrofotometri UV-Visible memenuhi syarat nilai %RSD yang diterima.

LOD dan LOQ

Uji Limit of Detection (LOD) atau batas deteksi dilakukan untuk mengetahui jumlah atau konsentrasi terkecil analit dalam sampel yang dapat dideteksi, sedangkan uji Limit of Quantitation (LOQ) atau batas kuantitasi dilakukan untuk mengetahui jumlah analit terkecil dalam sampel yang dapat ditentukan secara kuantitatif pada tingkat ketelitian dan ketepatan yang baik. Batas kuantitasi merupakan parameter pengujian kuantitatif untuk konsentrasi analit yang rendah dalam matriks yang kompleks dan digunakan untuk menentukan adanya pengotor atau degradasi produk (Sayuthi and Kurniawati, 2017).

Hasil dari penentuan nilai LOD dan LOQ dari klorfeniramin maleat adalah 3,20±0,05 dan 9,7±0,15 sedangkan LOD dan LOQ dari parasetamol adalah 0,38±0,22 dan 1,16±0,56. Berdasarkan hasil tersebut dapat diketahui bahwa nilai LOD yang diperoleh artinya pada kosentrasi tersebut masih dapat dilakukan pengukuran sampel yang memberikan hasil ketelitian suatu alat berdasarkan tingkat akurasi individual hasil analisis. Sedangkan, harga LOQ yang diperoleh artinya pada kosentrasi tersebut bila dilakukan pengukuran masih dapat memberikan kecermatan analisis.

  • 4.4    Penentuan Kadar Klorfeniramin Maleat dan Parasetamol

Penentuan kadar klorfeniramin maleat dan parasetamol dilakukan dengan mengukur sampel uji yang telah dipreparasi dengan menggunakan mortir dan tablet crusher pada panjang gelombang maksimum dengan pengulangan sebanyak 3 kali. Penentuan kadar ini bertujuan untuk menjamin mutu serta keamanan suatu produk obat. Hasil rata-rata % kadar tablet klorfeniramin maleat (tabel 5) dan parasetamol (tabel 6) yang diperoleh adalah 90-100%. Menurut pernyaratan Farmakope Indonesia (FI) Edisi IV tahun 1995 bahwa besarnya kadar zat aktif senyawa obat dalam sebuah obat yaitu tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110%. Hasil yang diperoleh dari hasil pengujian ini menunjukkan kesesuaian antara hasil pengujian dengan standar yang telah ditetapkan.

Profil kadar obat pada detik ke 180-210 pada klorfeniramin maleat dan parasetamol bahwa penggerusan dengan tablet crusher kemungkinan dapat menyebabkan stabilitas dari obat menurun meskipun dalam waktu selanjutnya terjadi peningkatan stabilitas. Stabilitas klofeniramin maleat dan parasetamol ini dipengaruhi oleh faktor-faktor antara lain suhu, kelembapan, cahaya pada saat penyimpanan wadah tertutup rapat dan tidak tembus cahaya (Kemenkes RI, 2014).

  • 4.5    Analisis Data Statistik Perbandingan Waktu Penggerusan dengan Kadar Sampel

Berdasarkan hasil pengujian normalitas dari klorfeniramin maleat dan parasetamol, pada masing-masing kelompok data yang dapat dilihat pada lampiran 21 terdapat kelompok data yang nilai signifikansinya <  0,05 sehingga data

tersebut tidak terdistribusi normal. Hasil pengujian homogenitas dari klorfeniramin maleat terdapat kelompok data yang nilai signifikansi < 0,05 sehingga data tidak homogen sedangkan pada parasetamol semua kelompok data memiliki nilai signifikansi >0,05 sehingga data homogen. Analisis data yang dilakukan pada

penelitian ini adalah dengan uji non parametrik yaitu mann whitney. Hal ini karena syarat uji parametrik adalah data normalitas dan homogenitas harus normal sedangkan pada penelitian ini terdapat data yang tidak terdistribusi normal.

Berdasarkan hasil pengujian Mann Whitney diperoleh nilai signifikansi > 0,05. Dasar pengambilan keputusan uji Mann Whitney yaitu jika nilai signifikansi < 0,05 maka H0 ditolak, Ha diterima artinya ada perbedaan kadar obat yang digerus dengan menggunakan mortir dan menggunakan tablet crusher. Namun jika nilai signifikansi > 0,05 maka H0 diterima, Ha ditolak artinya tidak ada perbedaan kadar obat yang digerus dengan menggunakan mortir dan tablet crusher.

Hasil pengujian perbandingan preparasi waktu penggerusan dengan kadar yang telah dilakukan diketahui bahwa nilai signifikansi uji Mann Whitney > 0,05, maka H0 diterima yang menunjukkan tidak adanya perbedaan kadar obat yang dipreparasi dengan menggunakan mortir dan tablet crusher. Tablet crusher dengan waktu penggerusan yang relatif cepat namun memiliki kemungkinan dapat mengurangi stabilitas jenis obat tertentu jika kontak langsung dengan logam mesin crusher dan menghasilkan panas dibandingkan dengan mortir yang memiliki waktu yang relatif lama dalam penggerusan, tidak memiliki perbedaan secara statistik

  • 5    KESIMPULAN

Berdasarkan dari hasil penelitian yang telah dilakukan, dapat disimpulkan bahwa tidak ada perbedaan stabilitas obat yang dipreparasi dengan menggunakan mortir dan tablet crusher.

  • 6    UCAPAN TERIMAKASIH

Terimakasih penulis ucapkan kepada seluruh staf dan dosen di lingkungan Prodi Farmasi Institut Ilmu Kesehatan Medika Persada Bali dan Prodi Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Udayana yang membantu penyelesaian penelitian ini.

  • 7    DAFTAR PUSTAKA

  • 1.    Asra R, Rivai H, Astuty W. 2017. Pengembangan dan Validasi Metode Analisis Betametason Tablet dengan Metode Absorbansi dan Luas Daerah di Bawah Kurva Secara Spektrofotometri Ultraviolet. Jurnal Farmasi Higea.Vol 9(2):118–26.

  • 2.    Cou D. 2018. Perbedaan Kadar Parasetamol yang Digerus Menggunakan Mortir dan Menggunakan Blender dengan Metode Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT). Jakarta: Medika Farma Husada.

  • 3.    Direktorat Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan. 2014. Farmakope Indonesia Edisi V. Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.

  • 4.    Gandjar IG, Rohman A. 2017. Kimia Farmasi Analisis. Yogyakarta: Pustaka Pelajar.

  • 5.    Jaya MKA, Apsari DP. 2018. Gambaran Waktu Tunggu dan Identifikasi Faktor Yang Mempengaruhi Lama Waktu Tunggu Pelayanan Obat Atas Resep Dokter Di Puskesmas Kota Denpasar. Jurnal Ilmiah Medicamento. Vol 4(2):95-99.

  • 6.    Nerdy N. 2017. Validation Of Ultraviolet Spectrophotometry      Method     For

Determination Of Mefenamic Acid Level In Suspension Dosage Forms. Jurnal Natural. Vol 17(1):1-17.

  • 7.    Moffat AC, Osselton MD, Widdop B, Watts J, editors. 2011. Clarke’s Analysis Of Drugs And Poisons: In Pharmaceuticals, Body Fluids And Postmortem Material. Fourth Edition. London; Chicago: Pharmaceutical Press.

  • 8.    Permenkes RI. 2013 Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 71 Tahun 2013 Tentang Pelayanan Kesehatan Pada Jaminan Kesehatan Nasional. Jakarta: Kemenkes RI.

  • 9.    Permenkes RI. 2016. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 74 Tahun 2016 Tentang Standar Pelayanan Kefarmasian Di Puskesmas. Jakarta: Kemenkes RI.

  • 10.    Roosita A. 2007. Validasi Metode Spektrofotometri Visibel untuk Penetapan Kadar Ampisilin Menggunakan Pereaksi Asetilaseton dan Formalin (Skripsi). Yogyakarta: Universitas Sanata Dharma.

  • 11.    Sayuthi MI, Kurniawati P. 2017. Validasi Metode Analisis Dan Penetapan Kadar Parasetamol Dalam Sediaan Tablet Secara Spektrofotometri Uv-Visible. Prociding. Yogyakarta: Universitas Islam Indonesia.

  • 12.    Widyaswari R, Wiedyaningsih C. 2012. Evaluasi Profil Peresepan Obat Racikan Dan Ketersediaan Formula Obat Untuk Anak Di Puskesmas Propinsi Diy. Majalah Farmasuetik. Vol. 8(3):1-10.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License

122